Liric U 995 : Inflammation : Régulation, interaction avec la nutrition et innovations thérapeutiques

  L’unité de recherche Inserm UMR 995 LIRIC: Equipe 1: Maladies Inflammatoires digestives: physiopathologie et développement de nouvelles cibles thérapeutiques

Principaux Thèmes de recherche 

Les projets de recherche menés au sein de l’équipe 1 de l’UMR 995 s’intéressent en particulier aux maladies inflammatoires digestives (maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, maladies inflammatoires hépatiques). Au travers de la caractérisation des dérèglements des mécanismes effecteurs de l’immunité muqueuse et hépatique au cours de ces pathologies (réponses immunes innée et adaptative, analyse du microbiote intestinal), nos travaux ont pour objectifs principaux l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et le développement d’approches thérapeutiques et diagnostiques innovantes.

Mots clés

Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin ; maladie de Crohn ; rectocolite hémorragique ; hépatite alcoolique ; immuno-modulation ; immunothérapie, microbiote intestinal ; parasites ; récepteurs nucléaires ; éosinophiles ; Escherichia coli ;

Savoir Faire et compétences 

• Immunologie, Parasitologie, Bactériologie, Cultures cellulaires, Cytométrie en flux, ELISA, Luminex, Western Blot, Histologie.
• Biologie moléculaire : PCR, qPCR, clonage, ChIP assay
• Modèles animaux d’inflammation digestive (colite, hépatite)
• Collecte et traitement d’échantillons issus de patients (pièces opératoires, biopsies, selles), tissuthèque, souchothèque.
• Protocoles cliniques

10 publications majeures (5 dernières années)

1. Driss V, El Nady M, Delbeke M, Rousseaux C, Dubuquoy C, Sarazin A, Gatault S, Dendooven A, Riveau G, Colombel JF, Desreumaux P, Dubuquoy L, Capron M.

The schistosome glutathione S-transferase P28GST, a unique helminth protein, prevents intestinal inflammation in experimental colitis through a Th2-type response with mucosal eosinophils. Mucosal Immunol, 2015. doi: 10.1038/mi.2015.62

2. Nieto-Bobadilla MS, Siepmann F, Djouina M, Dubuquoy L, Tesse N, Willart JF, Dubreuil L, Siepmann J, Neut C.

Controlled delivery of a new broad spectrum antibacterial agent against colitis: In vitro and in vivo performance. Eur J Pharm Biopharm. 2015 Oct;96:152-61.

3. Gatault S, Delbeke M, Driss V, Sarazin A, Dendooven A, Kahn JE, Lefèvre G, Capron M.

IL-18 Is Involved in Eosinophil-Mediated Tumoricidal Activity against a Colon Carcinoma Cell Line by Upregulating LFA-1 and ICAM-1. J Immunol. 2015 Sep 1;195(5):2483-92.

4. Bouguen G, Langlois A, Djouina M, Branche J, Koriche D, Dewaeles E, Mongy A, Auwerx J, Colombel JF, Desreumaux P, Dubuquoy L, Bertin B.

Intestinal steroidogenesis controls PPARγ expression in the colon and is impaired during ulcerative colitis. Gut. 2015 Jun;64(6):901-10.

5. Standaert-Vitse A, Aliouat-Denis CM, Martinez A, Khalife S, Pottier M, Gantois N, Dei-Cas E, Aliouat el M

SYTO-13, a Viability Marker as a New Tool to Monitor In Vitro Pharmacodynamic Parameters of Anti-Pneumocystis Drugs.PLoS One. 2015 Jun 23;10(6)

6. Dubuquoy L, Louvet A, Lassailly G, Truant S, Boleslawski E, Artru F, Maggiotto F, Gantier E, Buob D, Leteurtre E, Cannesson A, Dharancy S, Moreno C, Pruvot FR, Bataller R, Mathurin P.

Progenitor cell expansion and impaired hepatocyte regeneration in explanted livers from alcoholic hepatitis. Gut. Gut. 2015 Dec;64(12):1949-60.

7. Karrout Y, Dubuquoy L, Piveteau C, Siepmann F, Moussa E, Wils D, Beghyn T, Neut C, Flament MP, Guerin-Deremaux L, Dubreuil L, Deprez B, Desreumaux P, Siepmann J.

In vivo efficacy of microbiota-sensitive coatings for colon targeting: a promising tool for IBD therapy.J Control Release. 2015 Jan 10;197:121-30.

8. Laurent X, Bertin B, Renault N, Farce A, Speca S, Milhomme O, Millet R, Desreumaux P, Hénon E, Chavatte P.

Switching invariant natural killer T (iNKT) cell response from anticancerous to anti-inflammatory effect: molecular bases. J Med Chem. 2014 Jul 10;57(13):5489-508.

9. Montbarbon M, Pichavant M, Langlois A, Erdual E, Maggiotto F, Neut C, Mallevaey T, Dharancy S, Dubuquoy L, Trottein F, Cortot A, Desreumaux P, Gosset P, Bertin B.

Colonic inflammation in mice is improved by cigarette smoke through iNKT cells recruitment. PLoS One. 2013 Apr 25;8(4)

10. Riveau G, Deplanque D, Remoué F, Schacht AM, Vodougnon H, Capron M, Thiry M, Martial J, Libersa C, Capron A.

Safety and immunogenicity of rSh28GST antigen in humans: phase 1 randomized clinical study of a vaccine candidate against urinary schistosomiasis.PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7)

Brevet (s) 

-              PCT/FR2013/050252 : Protéines 28kda GST provenant de schistosomes pour leur utilisation dans le traitement des maladies inflammatoires auto-immunes engendrant une réponse de type Th1 et/ou Th17 (inventeurs : Monique Capron, Mohamed El Nady, Jean-Frédéric Colombel, Gilles Riveau)

Collaborations académiques 

• Faculté de Médecine de Lille et CHRU de Lille
• Inserm U1008 – Médicaments et Biomatériaux à libération contrôlée (Pr. J. Siepmann)
• Centre d’infection et d’immunité de Lille (CIIL) - Inserm U1019/CNRS UMR8204/Institut Pasteur de Lille/Université de Lille.

-          Equipe « Infection Pulmonaire et Immunité Innée » (Dr. François Trottein)

-          Equipe « Immunologie Fondamentale et Clinique des Maladies Parasitaires » (Dr. Gilles Riveau).

• UMR 1071 Inserm / Université d’Auvergne « Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte » (Pr. Nicolas Barnich).
• UMR Microbiologie et Génétique Moléculaire INRA UMR1238, CNRS UMR2585, AgroParisTech (Dr. Anne-Marie Davila-Gay).
• Department of Gastroenterology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA (Pr. Jean-Frédéric Colombel).
• Laboratory of integrative and systems physiology, Ecole polytechnique fédérale de Lausanne, 1015 Lausanne, Switzerland (Pr. Johan Auwerx).

Collaborations industrielles 

Ferring, Roquette, Eurogentec, Intestinal Biotech Development